Scott Weis rozpoczął karierę w słynnym House of Music Studio w West Orange w stanie New Jersey. Ze względu na swoje wybitne umiejętności gry na gitarze był odkryty przez Premier Talent Agency, wkrótce potem koncertował jako gitarzysta z zespołami w latach 80-tych i 90-tych. Wśród nich znaleźli się sławni artyści tj. Joe Cocker, Alice Cooper, ZZ Top i Celine Dion. W trakcie swojej szeroko zakrojonej pracy studyjnej stworzył wiele autorskich piosenek we współpracy ze Stevem Washingtonem z Funkadelic, gdzie zdobył bogate doświadczenie pracując z takimi zespołami jak Junior Wells, Joe Cocker, John Lee Hooker i Jerry Garcia.

Został wprowadzony do bluesowej Hall of Fame w 2011 roku. Własny zespół Scott Weis Band założył w 2005 roku. Scott Weis oczarowuje swoich fanów na scenach całego świata. Zespół Scott Weis Band to kipiąca dusza południowego bluesa połączona z rockiem.